如今提及明星药,谁东说念主不识「减肥针」。
刚刚畴昔的好意思国糖尿病协会年会(2025 ADA)上,各大减重巨头纷纷亮落发底,你方唱罢我登场。
这么的妙手巅峰对决,只是只是减重规模比年来爆火的一个缩影。比年来,投身于这片红海的竞争者正以指数级别暴增——莫得手捏几条 GLP-1 管线的药企,齐不好兴味跟其他翻新药企打呼唤。
但是,身处红海里的东说念主们也知说念,减重药发展瓶颈,决然初现。
GLP-1,开动卷不动了司好意思格鲁肽,利拉鲁肽,替尔泊肽……近几年,GLP-1 受体振作剂类药物,开动成为宇宙范围内最受接待的明星药。
以司好意思格鲁肽为例,2023 年收入就达 212 亿好意思元,其中减再版 Wegovy 暴涨 407% 达到 46 亿好意思元。上个月,司好意思更是稳重反超 K 药,荣登大众「药王」宝座。
GLP-1 类药物的出现,透澈蜕变了减肥市集——只需吃药,就能达成减肥手术级别的减重服从。
2024 年,减重双雄司好意思格鲁肽和替尔泊肽减再版协力砍下 133.7 亿好意思元销售额。多家机构曾瞻望,到 2030 年,GLP-1 受体振作剂类药物的年销售额将超 1000~1500 亿好意思元[1]。
气象级火爆之下,多数自后者蜂挤入场。眼看着这个赛说念安逸往广州地铁 3 号线的标的发展,在红海海潮里摸爬滚打的药企们开动意志到一件事:
减重药的故事,只讲数据还是莫得效了。
图源:微博
CagriSema 对此应该深有体会。
刚刚畴昔的 2025 ADA 期间,诺和诺德公布了新式减肥药物 CagriSema 的两项 Ⅲ 期临床考验竣工数据。
扫尾夸耀,CagriSema 带来的平均体重下跌最高达到 -22.7%。尽管配置实行副总裁示意「越过一半受试者未能达到最高剂量,22.7% 的平均减重尚可进一步擢升」,但市集的反馈仍然略显冷淡——公司股价在盘前交游中跌近 4%。
据诺和诺德此前的电话会议记载,处罚层底本但愿这款双靶点药物在考验期间能带来约 25% 的减重服从,以超越替尔泊肽的 21%。还有访谒夸耀,投资者底本瞻望,双靶点的减重服从将高达 27%。
盼望越大,失望越大。当也曾怒斥江湖的妙手们也开动在 20~30% 的区间里拚命竞争那半个身位时,这可能就意味着,GLP-1 单药的数据天花板决然出现。
另一方面,第一批用上减重药的患者,还是开动停药了。
一项行业分析夸耀,2021 年开动服用 GLP-1 药物的好意思国患者中,约有 2/3 没宝石到 1 年。[12]
Nature 在一篇报说念著作中指出,减重药物提前停药最常饶恕因,一是误把体重平台期当成药物「耐受了」,二是对胃肠说念等轻度不良反馈不耐受 [5]。
从根柢的旨趣上来看,GLP-1 类药物的作用机制与反作用发生机制高度叠加,这也意味着「恶心、反胃」等问题与用药剂量「锁死」了,个体化各别严重的患者,可能服从还没出现,就先被反作用劝退。
而在停药一年后,很多东说念主减掉的体重会复兴大要三分之二 [2]。腰身(腹部脂肪),甚而血压、血糖和胆固醇水平,也会反弹 [2,3]。
图源:文件 3
另一更为严重的问题,是减重同期酿成肌肉流失。有扣问指出,用药者减掉的体重中,近 40% 是「瘦体重」,即主要由肌肉质地组成的体重。进而带来基础代谢率的下跌,同期增多患心血管、骨质疏松症等风险。
种种身分下,尽管减重药物市集仍然有着弘大的空间,但少量也不踌躇 GLP-1 这个赛说念上的同质化竞争越来越严重。
GLP-1 开动卷不动了,减重药念念要出面,借钱炒股得换个新故事讲讲。
增肌、口服、降尿酸…谁是实在的「下一代」?在红海海潮里摸爬滚打的药企们,显着比咱们更明晰这个问题。
但新故事到底要从那处开动讲?三步之内必有解药——老明星的毛病等于最佳的冲破口。
数据天花板、反作用问题、肌肉流失……咱们前边所讲到的这些 GLP-1 类药物瓶颈,也早还是被各大药企锚定。
着手,减重双雄礼来与诺和诺德,再次在胰淀素雷同物+多靶点上荟萃。
上头提到的诺和诺德 CagriSema,恰是一款 GLP-1+胰淀素双靶点结合打针制剂。尽管经过有些周折,但畴昔的策画还是迥殊表露。诺和诺德示意将在 2026 年头向 FDA 提交 CagriSema 的上市肯求,瞻望有望于 2027 年头上市。
诺和诺德官网截图
与此同期,礼来也在刚刚畴昔的 2025 ADA 上公布了一款胰淀素雷同物 Eloralintide 的最新数据:在为期 12 周的临床 1 期扣问里,最高剂量组中平均体重下跌 11.3%,低剂量组平均减重为 2.6%,示消化说念耐受性较佳 [9]。
诚然仍处于 1 期,但已有分析将这一扫尾评价为「迥殊亮眼」,无疑是寄但愿于这款药物后续与替尔泊肽的联用探索。
另一方面,口服小分子的赛说念更是争得火热。
司好意思格鲁肽已于本年早些时间再次斩获一个「第一称呼」——大众第一个递交上市肯求的口服减再版 GLP-1 药物。从数据上来看,68 周减 17.4%,减重服从不输打针剂型,同期口服愈加陋劣快捷。
礼来的口服小分子 Orforglipron 也不甘落于东说念主后,规划本年底先提交减重肯求,来岁再提交降糖,来一个弯说念超车。
两大巨头纷纷下场,也让不少批驳对行将到来的「口服减重期间」,抱有不小的期待。
图源:《头翰墨 D》截图
再来等于「减脂增肌」。
这个词在畴昔一年来的热度只增不减,大众范围内更是新药层出,主要靶向转化骨骼肌滋长信号的激活素受体通路,包括 ActRII 受体、配体卵白肌肉滋长扼制素(MTSN)及激活素 A。
比方已手捏替尔泊肽的的礼来,早在 2023 年 7 月就以狂砸 19.25 亿好意思元收购 Versanis,拿下其中枢家具 ActRIIA/B 单抗 Bimagrumab。该药领先由诺华研发,用于调治病感性肌肉缺构怨无力,由于临床失败阻隔。
但是东方不亮西方亮,Versanis 自后从诺华引进该药,陆续配置其减重顺应症。字据其临床扣问扫尾,选择 Bimagrumab 调治 48 周后,患者的全身脂肪含量平均下跌了 20.5%,同期肌肉质地增多了 3.6% [6]。
图源:文件 6
还有来自好意思国生物时刻公司 Scholar Rock 的遴荐性肌肉扼制素激活阻断抗体 Apitegromab(阿匹特古单抗),在调治肥美的 2 期扣问中结合替尔泊肽使用,很是保留了 54.9% 的去脂体重。引起平庸柔顺。[13]
在国内药企中,来凯医药的 Act RIIA 单克隆抗体也在野着「减脂保肌」布局。前年已晓谕与礼来公司刚毅临床结合公约,与 GLP-1 的联用扣问扫尾也计日可待。[14]
此外,上周五刚刚获批的玛仕度肽也开荒了一个新赛说念。当作大众首款且惟逐一款获批的 GCG/GLP-1 双受体振作剂,除了平均减重 14%、平均降糖 2.15% 的数据,更是在降尿酸、镌汰肝脏脂肪等规模展现出了上风。
国度药监局官网截图
在愈发强烈的减重药竞争中,无论是 GLP-1 相干,照旧全新机制的翻新药,机制握住表露,数据层层堆叠,声称日出不穷。东说念主东说念主齐卯足了干劲,要挣下「下一代减重药」的名号。
但是,数据上碾压敌手的期间、股市上一呼百应的期间,齐还是触目伤怀了。
减重药的市集仍然精深,瓶颈通常预示着契机。但谁才是阿谁「实在的破局者」?
这个谜底,不在论文的数据表格里,不在会议的 PPT 和壁报里,只消越过临床考验实在走上临床后,谜底在市集的果然反馈里。
本文来源于:丁香园,作家:羽衣,原文标题:《超越司好意思?减脂增肌、降尿酸、口服…新一代减重药杀疯了》
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